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【《自然》新研究:对抗癌症不仅需要T细胞,B细胞也可能很有用】

Current免疫疗法旨在激活被称为T细胞杀手的免疫细胞来对抗癌症,但是只有20%的患者从这种疗法中获得了持久的临床益处。关注患者肿瘤中的其他免疫细胞可能有助于我们改善这些结果。由

Cabrita等人、Petitprez等人和Helmink等人发表在杂志《自然》上的三项研究现在证明了B细胞的存在与人类肿瘤中被称为三级淋巴结构(TLS)的免疫疗法的良好反应有关。这些补充研究为预测预后提供了新的方法,并为免疫治疗增加了新的内容。

肿瘤中B细胞的存在被认为是患者生存时间延长的预测因子,但也有报道称B细胞具有抗肿瘤和肿瘤促进作用。这些不同的报告反映了肿瘤中B细胞的不同功能。

B细胞抗肿瘤功能的一个组成部分是B细胞活化。这一过程包括肿瘤衍生蛋白与细胞表面的B细胞受体蛋白的结合,以及随后将这些肿瘤衍生蛋白加工成称为抗原的小片段。

其他辅助因素也包括激活。活化的B细胞可以释放抗体,标记癌细胞以供免疫系统的其他细胞攻击(这一过程称为抗体依赖性细胞死亡),并通过向T细胞提供肿瘤抗肿瘤剂来“培养”T细胞,使T细胞能够有效地靶向肿瘤细胞。

然而,肿瘤中的B细胞也产生抑制因子,这阻碍了免疫细胞的功能。这些抑制因子可能是抑制免疫系统的信号分子,也可能是B细胞表面的抑制分子,它们限制了机体靶向和杀死肿瘤细胞的能力。

TLS是免疫细胞(主要是T细胞和B细胞)对免疫刺激的反应。成熟的TLS在称为生发中心的结构的内部区域培养B细胞的发育和功能,而不成熟的TLS没有合适的生发中心,可能不能培养完全的B细胞功能。肿瘤中TLS的存在也与许多癌症类型中患者存活率的增加有关。目前的三项研究证实了免疫疗法中的这一趋势,表明B细胞浸润到肿瘤中,并且TLS同时存在,这与该疗法的改善反应有关。

Cabrita等人研究了患有转移性黑色素瘤的人,Petitprez等人研究了患有肉瘤(一种骨癌)的人。两个研究小组都发现,治疗前肿瘤中TLS中的B细胞的存在与患者肿瘤对免疫治疗反应的概率增加有关。Helmink等人证实了转移性黑色素瘤的这些发现,并报道了肾细胞癌中相同的预处理趋势。

这?┳髡呋怪っ鱐LS在对治疗有反应的肿瘤患者中比在没有反应的肿瘤患者中更常见。

该时间点非常重要治疗前TLS的发生可被视为患者对免疫治疗反应的预测因子,而治疗期间TLS的发生表明关键免疫细胞组合被操纵以诱导TLS的形成。识别这些细胞组合有助于建立新的和有效的基于免疫的疗法。

三组研究人员发现,应答者的B细胞和TLS信号通常比无应答者更明显。此外,该特征比目前用于理解免疫治疗结果的典型T细胞特征更重要。这些结果表明,B细胞和TLS可能在抗肿瘤免疫中发挥关键作用。

除了这些协同效应,每项研究都强调了B细胞或TLS在抗肿瘤免疫中的独特作用。首先,Cabrita等人证明了TLS中的B细胞和杀伤T细胞具有协同作用,并最终靶向肿瘤细胞。

其次,Petitprez等人描述了肉瘤中成熟TLS的特征。这意味着成熟的TLS可能存在于通常被认为没有被免疫细胞浸润的肿瘤部位,这是以前没有发现的现象。

第三,赫尔墨克等人发现,与无应答者相比,应答者的B细胞受体多样性增加。这表明应答者的B细胞群可能比非应答者的B细胞更能识别肿瘤抗原。

然而,这一研究结果需要更深入的研究,以探索B细胞在肿瘤中的所有功能、新的临床治疗方法等领域。

总的来说,目前的研究应该作为未来研究B细胞和TLS在癌症中的机制的跳板。了解当前的治疗方法如何与